近日首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院神經(jīng)外科、北京市神經(jīng)外科研究所劉福生教授與加拿大哥倫比亞大學(xué)神經(jīng)外科腦研究中心William  Jia教授展開(kāi)合作，在對(duì)惡性腦膠質(zhì)瘤的治療研究中取得突破性進(jìn)展。研究發(fā)現(xiàn)，將融合基因工程化的溶瘤病毒融入體外培養(yǎng)的膠質(zhì)瘤干細(xì)胞中，不僅能夠顯著抑制膠質(zhì)瘤干細(xì)胞的活性，降低腫瘤細(xì)胞的侵襲能力，且能表達(dá)具有生物活性的內(nèi)皮抑素－血管生成抑素（Endo-Angio）融合蛋白，展示了良好的治療前景。相關(guān)研究成果發(fā)表在刊物《腦研究》（Brain  Research）雜志上。   

腦膠質(zhì)瘤的發(fā)病率約占顱內(nèi)原發(fā)腫瘤的50%，每年約有近60萬(wàn)中青年人死于該病，對(duì)于腦膠質(zhì)瘤的治療，一直是神經(jīng)外科領(lǐng)域一道zui棘手的研究課題。盡管通過(guò)手術(shù)、放療、化療等綜合治療能延長(zhǎng)患者生命，但是多數(shù)惡性膠質(zhì)瘤患者中位生存期僅為12~18個(gè)月，臨床迫切需要尋找新的治療方法。   

研究發(fā)現(xiàn)，膠質(zhì)瘤靶基因有多種，而基因的表達(dá)依賴(lài)于細(xì)胞的長(zhǎng)期存活，其中以腫瘤的血管生成作為靶點(diǎn)，通過(guò)抑制血管的形成達(dá)到基因治療是潛力的方法之一。通過(guò)基因工程化的溶瘤病毒，不僅可發(fā)揮溶瘤病毒強(qiáng)大的裂解腫瘤細(xì)胞的特性，而且能夠抑制腫瘤血管的生成，對(duì)腦惡性腫瘤的治療具有重要的意義。為此，劉福生等采用的基因工程化的溶瘤病毒是在天然HSV-1病毒F株基礎(chǔ)上，將病毒基因組中ICP34.5和ICP6的雙基因敲除，插入人Endo-Angio融合基因進(jìn)行改造，以使該病毒既具有溶解腫瘤干細(xì)胞的溶瘤性質(zhì)，又能夠使腫瘤細(xì)胞在溶解前表達(dá)Endo-Angio外源基因，從而抑制干細(xì)胞血管巢內(nèi)的血管形成。   

為了證實(shí)溶瘤病毒的*作用，劉福生等從20例惡性膠質(zhì)瘤標(biāo)本中成功分離出4例具有干細(xì)胞特征的膠質(zhì)瘤干細(xì)胞，用于研究溶瘤病毒對(duì)膠質(zhì)瘤干細(xì)胞的溶瘤作用，并觀察Endo-Angio外源基因的表達(dá)及其活性。    

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，分離出的膠質(zhì)瘤干細(xì)胞成球狀生長(zhǎng)，CD133及Nestin表達(dá)陽(yáng)性，溶瘤病毒在腫瘤細(xì)胞內(nèi)復(fù)制到一定的數(shù)量后，能夠溶解腫瘤細(xì)胞，并能選擇性的殺傷腫瘤細(xì)胞而對(duì)正常細(xì)胞沒(méi)有影響；感染溶瘤病毒后仍存活的膠質(zhì)瘤干細(xì)胞，不再具有形成繼發(fā)性細(xì)胞球的能力，即使加入血清誘導(dǎo)也不再具有貼壁分化的能力；同時(shí)，腫瘤細(xì)胞溶解前48小時(shí)，腫瘤干細(xì)胞還能夠表達(dá)具有生物活性的外源融合基因Endo-Angio蛋白。    

盡管該病毒類(lèi)似的1716、G207已經(jīng)完成了臨床Ⅰ期試驗(yàn)，并獲得了較為理想的治療效果。但是，對(duì)于該類(lèi)病毒經(jīng)基因工程化，是否具有基因在腫瘤干細(xì)胞的表達(dá)，存有爭(zhēng)議。該項(xiàng)研究不僅證實(shí)了該類(lèi)病毒的溶瘤作用，而且通過(guò)研究證實(shí)了基因工程化的溶瘤病毒具有外源基因的表達(dá)，其療效有望好于1716及G207，為病毒-基因治療腦惡性膠質(zhì)瘤開(kāi)辟了新的治療途徑。