研究表明,缺失血管系統(tǒng)兩個(gè)重要蛋白質(zhì)的小鼠,在其成年期如果不受傷,它們就能發(fā)育正常并似乎健康。但如果它們受傷的話,傷口就不能良好的愈合。
當(dāng)一個(gè)器官受傷時(shí),愈合過程包括新血管的生長。因?yàn)檠軆?nèi)皮細(xì)胞和血細(xì)胞自身對(duì)于新血管的發(fā)育非常重要,所以O(shè)rnitz及其同事想知道,如果他們關(guān)閉FGFR1和FGFR2蛋白(存在于血管內(nèi)皮細(xì)胞中的FGF信號(hào)的兩個(gè)主要介質(zhì))的信號(hào)會(huì)發(fā)生什么?他們的策略不同于以往的研究,更廣泛地關(guān)閉這個(gè)信號(hào)。
Ornitz指出:“我們注意到的*件事情——同時(shí)也令我們相當(dāng)驚訝的是,小鼠是*正常的。它們東奔西跑,并能活到高齡。我們做了基因測(cè)試,以確保它們真正缺乏這些蛋白質(zhì)。但是當(dāng)我們挑戰(zhàn)這些小鼠時(shí),我們發(fā)現(xiàn),與同窩出生仔畜相比,它們受傷的皮膚愈合地更慢,并且受傷部位周圍的血管密度明顯下降。"
研究人員也查看了小鼠的眼睛。像任何其他器官一樣,在眼睛中有新血管生長以應(yīng)對(duì)疾病或損傷。但是不同于身體其他部位,此處的新血管并不理想,因?yàn)樗鼈兂鲅?,造成瘢痕組織形成并阻止光傳到視網(wǎng)膜,引起視力喪失。
新的研究表明,人體內(nèi)增加的FGF信號(hào),可通過增加損傷后的新血管生長,從而有助于傷口愈合。特別是那些有傷口愈合麻煩的人,如糖尿病相關(guān)的足部潰瘍。Ornitz指出,在日本,在臨床上人類FGF2已經(jīng)被用作一種局部噴霧,用于足部潰瘍和類似的傷口愈合。
相反,抑制眼睛中的這些通路,可能有助于老年性黃斑變性或糖尿病性視網(wǎng)膜病患者。這些患者生出新的血管來應(yīng)對(duì)這些病變或受損狀態(tài),但是新的血管只用來遮擋視線,并不能幫助治愈異常的眼疾。
因?yàn)檠芯勘砻鳎@些FGF通路并不參與異常發(fā)育和組織維護(hù),所以,任何促進(jìn)或抑制這些信號(hào)的治療方法,可能都不會(huì)影響健康的組織。
稱:“這是重要的一點(diǎn)。在糖尿病中,因?yàn)榧膊〉挠绊?,視網(wǎng)膜的正常血管變得脆弱。用任何一種靶向治療,我們都擔(dān)心會(huì)破壞正常的血管。但是我們的研究表明,抑制眼睛中的FGF信號(hào),可以預(yù)防這種異常的反應(yīng),而不會(huì)傷害正常的血管。"