有些慢性丙型肝炎也可形成肝/腎微粒體抗體,其熒光模式與典型的LKM-1一樣。但是,慢性丙肝LKM-l抗體,識別P450ⅡD6(50kD)的不同表位或是一種59和?0kD的蛋白質(zhì)。部分抗肝膜抗體(抗-LM)可識別分布在門脈周圍肝細胞上的細胞色素P450工A2(52kD),且與少數(shù)自身免疫性肝炎相關(guān),尤其是與雙肼屈嗪引起的藥物誘導(dǎo)性肝炎有關(guān)。與丁型肝炎有關(guān)的LKM-3的主要自身抗原(55kD)是一種UDP葡萄糖醛基轉(zhuǎn)移酶。
1.致病作用 抗LKM-1和抗-LM可能不是自身免疫性肝炎的致病因素,雖然體外試驗時抗LKM-1確實能抑制細胞色素P450ⅡD6的功能,但是,抗LKM-1沒有足夠的穿透力通過肝細胞膜而進入細胞質(zhì)抑制酶活性,并且患者體內(nèi)這種細胞色素酶活性的藥物代謝亦絲毫未受到影響。1993年Loeper報道細胞色素P450ⅡD6與其他細胞色素蛋白質(zhì)共表達于肝細胞膜表面,但這種膜表達在后來沒有得以進一步肯定。
細胞色素P450ⅡD6具有遺傳多態(tài)性,5%一10%的高加索人的肝細胞不表達這種蛋白質(zhì)。Ⅱ型自身免疫性肝炎患者的細胞色素P450ⅡD6的遺傳多態(tài)性分析表明所有患者均具有多個細胞色素P450ⅡD6等位基因,其中至少攜帶一個細胞色素P450ⅡD6野生型等位基因。
前面已提到,Ⅱ型自身免疫性肝炎的細胞色素P450ⅡD6的主要自身抗原表位與I型單純皰疹病毒IEl75蛋白的表位相似,兩者可能存在分子模擬。